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间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一种纺锤状的具有塑料吸附性的多能干细胞，它具有自我更新、多向分化和免疫调节能力。MSCs可从多种组织中分离获得，如脂肪、骨髓、胎盘、脐带等。

MSCs在适宜的体内或体外环境下可分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、基质细胞等。

MSCs特殊的低免疫原性和免疫调节能力，在外周免疫耐受、移植耐受、自身免疫、肿瘤逃避等多方面发挥作用，主要归因于MSCs低水平表达人类白细胞抗原和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)。因此同种异体来源的MSCs产品在临床试验中也表现出了极高的安全性，治疗组织损伤和免疫紊乱前景广阔。

MSCs的免疫调节是双向的，既能在免疫力较弱的时候增强免疫功能，也能在免疫力过强时抑制免疫反应，从而维持免疫系统的平衡。

MSCs的免疫支持作用

MSCs不仅能够抑制炎性反应的进展，同时还能够支持免疫细胞的正常功能。

增强免疫细胞功能 

在炎性反应较弱时，MSCs分泌的趋化因子可以浸润免疫细胞，维持机体正常的免疫应答。在感染引起的急性炎性反应中，MSCs还能够增强先天免疫细胞的功能以增强机体的抗菌抗病毒能力，例如抑制中性粒细胞和NK细胞的凋亡，通过多种途径将线粒体转移到巨噬细胞中以赋予它们额外的生物能，增强其吞噬能力。 这些作用赋予了MSCs在炎性疾病治疗领域独特的优势。

分化为免疫细胞

MSCs具有自我更新和多向分化的能力，可以在体内分化为各种免疫细胞，如T细胞、B细胞等，从而增加免疫细胞的数量，提高机体的免疫力。

促进造血功能

MSCs分泌的多种细胞因子（如抗凋亡因子、营养因子、血管内皮生长因子等）可以促进造血干细胞的增殖和分化，进而增强造血功能，为免疫细胞的生成提供充足的营养支持。

MSCs 的免疫抑制作用

MSCs 能调节多种免疫细胞的活力和功能。

抑制NK细胞

自然杀伤细胞（NK细胞）是固有免疫重要的效应细胞，并在抗病毒和抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用，这归因于它的细胞毒活性以及分泌促炎因子的能力。当NK细胞数量过多或功能异常时，可能会攻击正常细胞，导致自身免疫性疾病的发生。MSCs能够抑制NK细胞的增殖和细胞毒性，诱导单核/巨噬细胞向M2型极化。

抑制T、B淋巴细胞

MSCs同样可以抑制T、B淋巴细胞的增殖与分化。对于适应性免疫系统，MSCs能够抑制树突状细胞（DC）成熟和抗原提呈反应，诱导DC的调节性表型，抑制T、B淋巴细胞增殖，抑制B细胞产生抗体，抑制T辅助细胞1/17（Th1/ Th17）的分化和促炎表型，诱导T调节性细胞（Treg）和B 调节性细胞（Breg）产生等。

抗炎作用 

在炎症反应中，MSCs能够分泌抗炎因子，减轻炎症反应的症状，保护组织免受损伤。同时，MSCs还能够促进损伤组织的修复和再生。

展望

MSCs来源广泛、易于获取和扩大培养、免疫原性低、兼有多向分化和免疫调节作用，这些优点使得MSCs成为细胞疗法中的优势候选者。

MSCs的免疫调节作用作为其核心功能，既能够维持机体正常的先天免疫应答和免疫调节功能，表现为免疫支持作用；也能够通过直接或间接的方式抑制炎性反应的过度发展，表现为免疫抑制作用，在抗感染的同时保护正常组织免受免疫系统的攻击。

MSCs独特的免疫双向调节功能，在维持机体免疫平衡、预防和治疗疾病方面发挥着重要作用。随着干细胞技术的不断发展和完善，MSCs在免疫失调疾病及衰老相关疾病等方面的应用将更加安全精准。

图片：来源于网络