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TILs细胞免疫疗法使结直肠癌患者肺部7个转移病灶全部消退

       美国47岁的席琳·瑞安（Celine Ryan）不幸被确诊为晚期结直肠癌，当时她希望能通过手术切除肿瘤，之后再通过化疗杀灭身体残余的癌细胞达到痊愈，经过手术和化疗后，她的确得到了缓解，但是很快癌症就发生了扩散，并且已经转移至双肺，医生数了下Ryan女士体内肿瘤大概有十个，医生告诉Ryan女士除了化疗目前临床上没有更好的治疗方案了，她的生存期很不乐观。Ryan知道化疗无法战胜癌症，只能延长一段时间的生命，于是她开始在网上查找更多的治疗方式。

      很快Ryan女士就在网上看到了关于Bachini女士被诊断为胆管癌，并且接受了美国国家癌症研究所的史蒂文·罗森伯格博士进行的一项最新的免疫疗法临床试验的报道，经过治疗后，Bachini女士的肿瘤全部消失了。（全球肿瘤医生网医学部进行了跟踪报道，感兴趣的病友可点击：第一位接受TILs细胞免疫疗法的超级幸存者已成功跨过十年！）

         随后他们了解到Rosenberg教授正在进行的免疫疗法临床研究称为TILs，发表的数据已证实可以使20％至25％的转移性黑素瘤患者持久完全消退。其实当我们的免疫系统无法识别和杀伤肿瘤细胞的时候就会形成癌症，而在肿瘤周围有一群肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），它们是深入肿瘤组织能够精准识别和杀伤肿瘤细胞的最强的一群免疫细胞，但是数量远远不足，因此，我们从新鲜的肿瘤组织中将这部分细胞分离出来，再筛出能够识别肿瘤特异抗原的免疫细胞，在实验室扩增为数千亿的免疫细胞回输到体内，它们就能起到更强的杀伤作用。

       接下来研究人员将Ryan女士十个肺部病灶里切除了三个获得足够新鲜的肿瘤组织，并从新鲜肿瘤组织中提取出来的肿瘤浸润淋巴细胞，在专有的GMP设施被分离出不同种类的T淋巴细胞并扩增，在三周内产生千亿TIL。同时，Rosenberg博士将Ryan女士的肿瘤组织进行了基因测序，看是否有基因突变，发现Ryan女士存在KRAS G12D突变。

       紧接着研究人员进一步筛选并提取出能够特异性识别突变KRAS G12D的CD8 + T细胞，这部分细胞就是可以精准杀伤Ryan女士肿瘤细胞的最强大免疫细胞。之后，研究人员将这部分珍贵的细胞进行扩增培养，最终达到1480亿。

       1480亿个专门识别KRAS G12D的肿瘤浸润淋巴细胞回输进Ryan女士体内开始清除癌细胞，并接受多达5剂白细胞介素2（IL-2），来支持患者体内免疫细胞的生长和激活。 经过40天后治疗后，Ryan女士第一次复查惊讶的发现，肺上剩余的7个转移病灶已经全部消退，其中三个完全消失，医生们惊呼这是新型免疫疗法带来的又一例奇迹，Ryan女士在4年后仍然没有疾病进展。

肿瘤浸润淋巴细胞-TIL

        TILs疗法为何如此神奇，其实和CAR-T一样，TILs属于过继性免疫治疗的一种，但是这是一种赶超CAR-T的新型实体瘤T细胞疗法。
        首先TIL细胞识别杀伤能力更强，它来自于肿瘤组织，其自然靶向该患者肿瘤特异性抗原。而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液，这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。

         其次TIL细胞培养过程不同，这种新型的疗法不是像传统的简单的扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变。之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞，这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。相比之下，CAR-T和TCR-T中用于治疗的T细胞是通过基因转染技术改造的外周血T细胞，是进行修饰而非筛选培养，因此，精准识别的能力与TIL细胞相差甚远。

         最后TIL细胞扩增数量庞大，TILs细胞经过分离筛选后，会加入白细胞介素2进行培养，增加免疫细胞存活的几率，最大限度的扩增免疫细胞，达到数百亿~数千亿级别，确保T细胞的有效性和活性后重新注入到患者体内。同时，研究人员发现联合另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有更加显著的效果。