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糖尿病患者的主要潜在问题之一是由于慢性炎症、内皮功能受损、自由基增加、多元醇途径增加和蛋白质糖基化导致的心血管风险增加。进而引发一系列血管事件，影响大多数组织，是肾衰竭、视力丧失、缺血性心脏病、中风和外周动脉闭塞性疾病的主要原因。因此，有专家提出糖尿病本质上属于一种慢性疾病，将来的胰岛β细胞移植有可能治愈糖尿病。在胰岛β细胞移植技术和产品成熟之前，基于间充质干细胞（MSC）具有消除炎症和促进内源性组织细胞再生的功能，MSC也被研究应用于糖尿病的治疗。

通过动物实验证明，经过体外诱导培养，MSC能分化为分泌胰岛素的β细胞样的细胞，降低糖尿病老鼠的血糖水平。随后进一步发现，MSC输注后，改善胰岛β细胞的微环境，比如抑制局部的免疫反应和改善缺血缺氧，能保护胰岛β细胞免受进一步的损伤。因此，在MSC治疗糖尿病的临床研究中，MSC存在两种状态：1、经过诱导培养，能分泌胰岛素；2、不经过诱导培养。目前的临床研究中常用糖化血红蛋白（HbA1c）和胰岛素用量这两个指标来判断MSC治疗糖尿病的疗效。

一型糖尿病

1型糖尿病属于自身免疫性疾病的一种，由自身的T细胞异常激活，不断攻击胰岛的β细胞，使得β细胞凋亡或坏死，从而引起胰岛素不足而出现高血糖。阻断T细胞对β细胞的破坏和促进β细胞的再生，是治愈1型糖尿病的两个策略，也是1型糖尿病研究的重点方向和巨大的挑战。

临床数据一：9例临床研究评估自体骨髓MSC治疗1型糖尿病的疗效，年龄18-40岁，初诊首治患者，给与自体骨髓(2.1-3.6)x 106/kg MSC外周静脉治疗；在10周和1年后的时间点，治疗组和对照组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）和C-肽没有差异。5例1型糖尿病酮症酸中毒患者接受健康异体骨髓MSC和对症处理，其中MSC静脉输入，按体重1 x 106MSC/kg；1例患者在3个月内无需依赖胰岛素，2例患者在2年内胰岛素用量减少；MSC治疗有效的患者3年内的糖化血红蛋白（HbA1c）均能维持较低的水平。

临床数据二：28例单纯的1型糖尿病患者纳入一个随机对照双盲临床研究，所有的患者均给与常规基础治疗，其中的15例患者给与2次脐带MSC静脉输入治疗（1.5-3.2 x107 MSC），中间相隔一个月，整个临床研究观察了2年，治疗组糖化血红蛋白（HbA1c）水平低于对照组，而且胰岛素的使用量下降约50%。

临床数据三：5例1型糖尿病患者接受1次自体骨髓MSC（培养3-4周）进行静脉输注，MSC输注量为（95-97）×106。自体骨髓MSC治疗1个月后，胰岛素日剂量水平从63±8.83降至50.2±12.1 U（P=0.064，无统计学差异）；MSC治疗3个月后瘦素水平显著升高（P=0.016）和糖化血红蛋白水平有下降趋势（P=0.84）。

综上所述的三个临床研究的报道来看，暂时可以得出一些结论：①1型糖尿病患者自体骨髓MSC不适合用来自体治疗；②健康患者的MSC输入治疗可以降低胰岛素的使用量，说明胰岛β细胞的数量或功能得到一定的恢复；③临床研究例数偏少，各研究对照组病情不一致，治疗方案不一致，导致结果可能出现偏差。

二型糖尿病

2型糖尿病的发病机制复杂，病情进展到体内胰岛素相对不足之时，需要额外注射胰岛素治疗。目前，MSC治疗2型糖尿病的出发点在于，经过MSC治疗后，患者是否能摆脱胰岛素治疗？当然，治愈糖尿病依然是一个未来的终极目标。MSC治疗2型糖尿病的总体概括见下表。

临床数据一：61例（18-60岁）2型糖尿病患者随机分为2组，治疗组给与脐带MSC治疗，每月一次，连续2次，外周静脉输入，细胞数为(5.3-8.9)x 107，观察评价时间为3年；MSC治疗组患者的胰岛素使用量同样下降约50%，同时糖化血红蛋白（HbA1c）下降明显，但是1年半以后胰岛素使用量和和糖化血红蛋白（HbA1c）开始缓慢升高；在3年的时间点，治疗组的胰岛素使用量依然低于对照组，但是糖化血红蛋白（HbA1c）已经没有差异。

临床数据二：6例不伴随并发症的难治性胰岛素依赖性2型糖尿病患者（27-51岁），每2周一次，连续2次，给与(0.79-0.95) x 106/kg的脐带MSC外周静脉注射；观察周期为2年，1例患者在3个月、2例患者在6个月摆脱胰岛素治疗，而且C-肽水平随着升高；剩下3例患者的胰岛素使用量在6个月后开始恢复到治疗前的水平，甚至有2例超过之前的用量。

临床数据三：10例胰岛素依赖性2型糖尿病患者（48-82岁），均有严重的心肾血管疾病并发症接受胎盘来源的MSC治疗，每月一次，连续3次，外周静脉输入，(1.22–1.51)x 106/ kg；6个月后，患者体内的胰岛素水平升高，提示胰岛β细胞的功能得到一定程度的恢复，而且4例患者胰岛素的使用量减半，所有患者的糖化血红蛋白（HbA1c）均显著下降。

临床数据四：22例不伴随并发症的2型糖尿病患者（18-70岁），17例同时接受口服降糖药和胰岛素治疗，先给与外周静脉输入脐带MSC，5天后给与胰腺动脉介入方式输入同量的MSC，1 x 106/kg；一个月后，糖化血红蛋白（HbA1c）和C-肽轻微改善，此后至1年的时间内胰岛素用量逐渐减少至一半；虽然胰岛素用量一年内持续下降，但一个月后患者的餐后血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）维持稳定水平，HbA1c并不随着胰岛素用量减少而下降，而且治疗前后的空腹血糖没有变化；意外的是，患者体内的CD3+T淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞的数量均下降。

根据以上四组临床研究得出，MSC治疗2型糖尿病患者后，患者胰岛素的使用量下降比较明显，而且效果能维持数月甚至一年半。并且MSC应用于糖尿病患者在一定程度上能保护胰岛β细胞的功能，尤其是2型糖尿病，提高机体对胰岛素的敏感性。

相信，随着科研人员的不懈努力以及干细胞技术的进一步发展，干细胞疗法终将能够为广大糖尿病患者带来福音!