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化疗是指通过口服、静脉等途径给予化学药物，使药物进入体内并随血液循环分布到全身，对癌细胞进行杀伤或抑制其生长。然而，是否必须进行化疗呢？长期以来，化疗一直是治疗癌症的主要手段之一，但随着医学技术的不断发展，新型抗肿瘤治疗方案如免疫细胞疗法等不断涌现，预示着去化疗时代的到来，为癌症患者带来了新的希望。

术后化疗可提高5%生存期

术后的辅助化疗虽然可以清除体内残留的癌细胞和微小的转移灶，但对生存期的提高仅有约5%的增益，其疗效受到限制。化疗根据形式的不同可以分为辅助化疗、新辅助化疗、根治性化疗和姑息性化疗。

辅助化疗是在根治性手术或放射治疗后进行的化疗，旨在消灭潜在的微小残留病灶，防止复发。新辅助化疗则是在手术前进行化疗以改善患者状态。根治性化疗旨在治愈癌症，适用于对化疗药物敏感的恶性肿瘤；而姑息性化疗则主要用于无法治愈的晚期癌症患者，旨在减轻症状和延长生存期。

无论采用何种化疗方式，都面临着毒副作用和有限的疗效。辅助化疗对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期有所提高，但总生存期的增益相对有限，仅约为5%。临床研究表明，非小细胞肺癌患者的病情分期越晚，接受辅助化疗的生存获益越大。

目前，主要临床指南建议对于IA期的患者不推荐进行辅助治疗，仅对于IB期患者中高复发风险者考虑辅助治疗；而对于IIA/B期和IIIA期的患者，则推荐使用含铂类药物的化疗作为辅助治疗。

然而，辅助化疗的疗效仍无法尽如人意，IB期患者的五年复发率为45%，II期患者为62%，而III期患者高达76%。

论文首页截图

联合免疫疗法大幅提升缓解率

在2023年ASCO大会上，ADAURA研究公布了最新的总生存期数据，显示Ⅱ-ⅢA期非小细胞肺癌患者接受奥希替尼辅助治疗的五年总生存率达到了85%，远高于接受安慰剂治疗的患者的73%。

此外，亚组数据分析发现，接受和未接受辅助化疗的患者五年生存率相近，分别为87%和88%，较接受安慰剂的患者提高了约10%，这为EGFR突变患者采用辅助治疗“去化疗”提供了证据。

尽管在可切除的非小细胞肺癌中，新辅助治疗在减轻肿瘤分期和消除微转移方面表现出潜力，但接受新辅助化疗的患者的五年生存率仅提高了约5%。

在2022年ESMO大会上，SUNRISE研究的最新数据揭示了癌症治疗的新方向——“去化疗”模式。该研究是一项开放标签、多中心、随机的Ⅱ期研究，纳入了IV期、未经治疗的、EGFR/ALK/ROS1阴性的非小细胞肺癌患者。

截至2022年7月15日，免疫+靶向治疗组（信迪利单抗联合安罗替尼）的ORR（客观缓解率）达到50%，而化疗组（含铂）为32.6%。无论PD-L1表达情况如何，免疫+靶向治疗组均有获益。

信迪利单抗联合安罗替尼作为晚期 NSCLC 患者一线治疗的 1b 期研究，患者的病灶变化显示明显减少

该组和化疗组的中位缓解持续时间（DOR）分别为16.3个月和6.2个月，中位无进展生存期（PFS）分别为10.8个月和5.7个月，风险比（HR）为0.4，表明疾病进展的风险减少了60%，P=0.002。

与传统化疗相比，免疫疗法具有持久的应答、高治愈率、较少的毒副作用和良好的生活质量等优势。但是，免疫单药疗法的疗效有限，不是所有的非小细胞肺癌患者都能从免疫疗法中获益，因此在临床方案选择时更倾向于免疫联合治疗。

免疫细胞疗法降低复发率高达71.4%

2022年6月，国际知名期刊《Cancer Immunology Research》刊登了一项关于利用DC疫苗联合过继性T细胞辅助治疗肝癌的研究。

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这项研究是全球首个采用肿瘤新生抗原的树突状细胞（DC）疫苗与过继性T细胞联合治疗肝癌的II期临床研究。研究共有10名接受了根治性切除或射频消融（RFA）治疗的肝细胞癌患者。所有患者均按照方案接受了辅助联合免疫治疗。

结果显示，在10例患者中，有5例（50%）在根治性治疗后2年内未复发；中位DFS为18.3个月。此外，有7名患者（70%）对多个预测的表位产生了免疫反应，被称为应答者，而其他3名患者在治疗过程中未对采用的肽刺激产生IFNγ反应，被称为无反应者。进一步研究发现，具有高肿瘤突变负荷、DC及CD8+T细胞富集、T细胞炎症相关基因高表达等特征的肝癌患者更容易从联合免疫细胞疗法中获益。

HCC 患者中负载新抗原的 DC 疫苗和新抗原激活的 T 细胞移植对 T 细胞的免疫激活

安全性方面，10例患者中仅有1例发生了2级或1级治疗相关不良事件，没有出现≥3级治疗相关不良事件或治疗相关死亡，证明了该疗法具备有效性和安全性。

免疫细胞疗法的涌现和循证医学数据的不断积累，许多“去化疗”方案正逐渐展现潜力，有望进一步提升肿瘤患者的生存质量并延长生存期。未来的抗肿瘤治疗方案将更加精准、高效和安全，我们也将见证“去化疗时代”的到来。以免疫细胞疗法为代表的精准医疗将成为未来抗肿瘤治疗的重要方向，造福更多患者。

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